PDE5在ED治疗中的靶向作用

作为细胞内信号传导的第二信使,cAMP和cGMP在细胞的生命活动中有重要的意义,细胞内 cAMP和cGMP水平的调控是由环化酶的合成和磷酸二酯酶(PDEs)的水解作用来实现.PDEs能特异性地催化环嘌呤核苷酸的3',5'-磷酸二酯 键,水解生成相应的无活性的5'-GMP或5'-AMP.自1962年Sulherland和Rall首次发现别对细胞内第二信使cGMP和cAMP具有 水解活性的PDE以来.

四维攻坚 激活工伤"全链条"

菏泽市人社局坚持改革创新,以"工伤一件事"破题,全力"四维攻坚",将工伤保险从单一业务办理升级为全链条治理,打造社保改革"菏泽样板".聚力先锋领航,锻造攻坚铁军.推动党建和业务深度融合,以系统思维推进改革.一是党员攻坚强担当.创新组建"工伤保险攻坚克难先锋队",由老党员牵头,整合全链条业务骨干形成"1+N"攻坚模式,靶向破解工伤认定周期长,流程繁琐等民生痛点.

磁性小干扰RNA纳米微粒的制备及其转染人膀胱癌细胞对沉默survivin基因表达影响的研究

目的 研究磁性小干扰RNA(siRNA)重组质粒纳米微粒的制备及其在外磁场协同作用下转染人膀胱癌细胞对膀胱癌细胞凋亡和沉默Survivin基因表达的影 响.方法 利用化学共沉淀法制备萄聚糖磁性纳米微粒(DMN)并作为基因载体,通过多聚赖氨酸静电吸附作用制备磁性SiRNA-survivin-DMN重组质粒纳 米微粒,并在外磁场的协同作用下体外转染人膀胱癌BIU-87细胞,分别采用四甲基偶氮唑蓝比色法,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术 法,半定量逆转录聚合酶链反应和Western Blotting检测BI-U-87细胞的生长抑制率(IR),凋亡指数(A1),survivin mRNA及其蛋白的相对表达水平.结果 构建成功的siRNA-DMN直径,有效粒径,比饱和磁化强度分别为10～12 nm,94.8 nm,O.19 emu/g.DMN在外磁场的协同作用下转染siRNA重组质粒入BIU-87细胞后的IR(39.60%),Al(28.72%)均分别显著高于对照组 和无磁场协同作用的siRNA-DMN组(1.99%,3.75%和20.96%,16.71%)(均p<0.05).survivin mRNA及其蛋白相对表达水平均显著低于后2组.结论 磁性siRNA-DMN纳米微粒在外磁场的协同作用下转染BIU-87细胞后可有效抑制survivin基因表达并诱导细胞凋亡,为膀胱肿瘤的磁靶向基因 治疗提供实验依据.

表阿霉素-羧甲基葡聚糖磁性纳米颗粒协同外磁场对人膀胱癌BIU-87细胞增殖和凋亡的影响

目的:研究表阿霉素-羧甲基葡聚糖磁性纳米颗粒pirubicin-carboxymethlydextranmagneticnanoparticles,EPI-CDMN)的制备及其协同恒定外磁场体外对人膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:用氧化还原法制备EPI-CDMN,并检测其理化性质。采用MTT法、流式细胞术分别观察EPI-CDMN及联合恒定外磁场体外对人膀胱癌BIU-87细胞增殖和凋亡效应的影响,并探讨其机制。结果:EPI-CDMN直径为8～10nm,比饱和磁化强度为0.22emu/g。含相同EPI浓度的EPI-CDMN和单纯EPI对BIU-87细胞的生长抑制率及凋亡率均无显著性差异(P>0.05)。EPI-CDMN和恒定外磁场(10mT)均可以抑制BIU-87细胞增殖、诱导细胞凋亡,且EPI-CDMN协同外磁场对细胞的生长抑制作用和诱导肿瘤细胞凋亡的效应均显著增强(P<0.01)。结论:EPI-CDMN联合恒定外磁场可以有效的杀灭人膀胱癌BIU-87细胞,为肿瘤的磁导向靶向治疗提供了实验基础。

核因子κB靶向性圈套策略对膀胱癌细胞生长的影响

目的观察核因子κB诱骗剂—环 状哑铃寡核苷酸(CD-ODN)对膀胱肿瘤细胞增殖和凋亡的影响,探讨核因子κB环状圈套策略在膀胱肿瘤基因治疗中的作用.方法脂质体介导法瞬时转染 CD-ODN及其突变体(CD-ODN-mut)入膀胱癌BIU-87细胞株,荧光素酶报告基因的方法检测不同处理组NF-κB活性的改变;MTT法,克 隆形成试验检测各组细胞生长抑制情况;流式细胞仪检测细胞周期和早期凋亡.结果CD-ODN能明显降低膀胱癌细胞NF-κB活性,抑制膀胱癌细胞增殖和干 细胞克隆形成,使细胞周期阻滞,促进膀胱癌细胞凋亡.结论CD-ODN可能通过阻断NF-κB信号通路来调控膀胱癌细胞的凋亡和周期,抑制细胞的增殖,促 进其凋亡,为膀胱癌治疗提供新的思路.

采空区遗煤氧化升温时空演化机制研究

采空区遗煤自燃是煤矿灾害的主要来源之一,严重威胁着煤矿的安全生产.本文基于煤氧化学动力学机理及多孔介质渗流理论,对采空区在动态推进过程中遗煤氧化升温的时空演化规律进行研究,为实际生产及煤矿自燃靶向性防治提供依据.本文在移动双坐标系的基础上,建立了采空区氧化升温时空演化动态模型,主要包括基于煤氧化学动力学原理的煤氧反应动力学模型和多场耦合模型,非均质孔隙率时空演化模型.通过Fluent开源接口UDF将模型编入Fluent中对已有控制方程进行补充和修正,对阳泉煤业孙家沟矿13304工作面采空区升温规律进行了四维动态模拟研究.通过相似准则的推导,搭建了动态采空区实验台,对模型做进一步的研究和验证,采用分体式开采系统实现工作面的动态推进,研制了一种自发热材料,与煤混合后做为相似材料以非均质的方式填充在采空区内,采用48路温度巡检仪进行密集采集数据,对动态采空区升温过程进行了实验研究.研究表明:通过四维动态模拟研究,得到了采空区温度场在工作面推进过程中的变化规律,主要包括温度场的分布规律,升温规律,高温点的迁移规律,升温—耗氧之间的耦合关系等.高温区域主要在进风侧,随着工作面的推进,高温区域不断向前迁移,迁移速度主要受到孔隙率,工作面推进速度及开采时间的影响;对采空区氧化升温之间的耦合关系进行研究,揭示了采空区内高温区与高氧区之间的动态变化规律,高温区始终位于高氧区之后,二者的背离程度越大,进入降温区时剩余氧量越多,对自燃的削弱程度越大;从多场耦合的角度,对比分析了U型通风与U+L型通风采空区遗煤的氧化过程,表明尾巷的存在使得氧化升温带宽度增加且向回风侧偏移,回风侧在联络巷口温度高出周围约3.3℃,联络巷口具有很好的升温潜质,确定了尾巷对采空区自燃的危害性.通过在实验室搭建动态采空区氧化升温实验,对采空区时空演化动态模型进行验证.研制出了一种能在室温下形成明显温度场的自发热材料,通过试管实验及传热相似性实验,得到了相似材料的最佳配比;相似材料与原煤的放热量相似比qr=4.5,耗氧速率相似比V(T)r=120,实验中时间相似比为tr=1/100.对工作面推进过程中的温度场进行研究,表明无论是温度场的分布,升温速率都与数值模拟结果基本吻合.通过束管监测的方式在采空区进风侧和回风侧预埋测点,进行了现场测温试验.根据特征点升温规律的实测值和模拟值对比分析结果,表明模拟结果与实测结果具有一致性.从而为确定采空区高温区域的参数及采空区遗煤自燃的预测提供依据.